INTRODUCERE
Psoriazisul este o boală inflamatorie cronică a pielii care afectează aproximativ 125 de milioane de oameni din întreaga lume. Are diverse comorbidități, inclusiv boli cardiovasculare (BCV), care este principala cauză de mortalitate la nivel mondial, precum și boli renale cronice, boli inflamatorii și tulburări metabolice.
Căile inflamatorii comune și factorii de risc comuni, inclusiv obezitatea, tulburările de glicometabolism și tulburările de metabolism lipidic, pot explica patogenia bolii comorbide la pacienții cu psoriazis. Intervenții terapeutice convenționale pentru psoriazis, cum ar fi corticosteroizi (medicamente sintetice cu o structură similară hormonilor produși în mod natural de către glandele suprarenale), metotrexat (folosit în tratamentul cancerelor), acitretină (folosit specific pentru psoriazis), ciclosporina A , și fototerapia cu radiații ultraviolete în bandă îngustă B, nu sunt doar inadecvate în prevenirea complicațiilor de sănătate, dar contribuie și la teratogenitate, tumori ale pielii și disfuncție cardiovasculară și renală. Astfel, sunt necesare eforturi continue pentru a dezvolta intervenții alternative pentru psoriazis și comorbiditățile sale.
Uleiul de pește, care conține acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA), inclusiv acidul docosahexaenoic (DHA), acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosapentaenoic, are efecte benefice asupra sănătății lipidelor serice. Principalele componente ale uleiului de pește au efecte antiinflamatorii și contribuie la reglarea răspunsurilor imune și a metabolismului. În plus, PUFA ω-3 ajută la prevenirea diferitelor boli, inclusiv BCV, tulburări metabolice și obezitate, toate prezentându-se adesea în rolul de complicații ale psoriazisului. Având în vedere rolul inflamației în patogeneza psoriazisului și comorbiditățile comune ale acestuia, uleiul de pește și componentele sale pot fi un tratament viabil pentru această boală.
Din câte știm, cel mai vechi studiu randomizat controlat (RCT) publicat cu ulei de pește pentru tratamentul psoriazisului, publicat în ianuarie 1988, nu a raportat niciun efect asupra manifestărilor clinice ale acestei afecțiuni. Aproximativ o lună mai târziu, au fost raportate constatări contrastante dintr-un alt studiu: uleiul de pește a ameliorat mâncărimea, eritemul și descuamarea. Ulterior, studiile pe această temă au continuat să apară, dar rezultatele sunt contradictorii. Astfel, o evaluare sistematică a efectelor uleiului de pește în tratament de psoriazis este justificat.
Această revizuire sistematică a urmărit să determine eficacitatea și siguranța uleiului de pește și a componentelor acestuia în comparație cu placebo sau tratamentele convenționale în tratamentul pacienților cu psoriazis. Mai mult, și-a propus să evalueze efectele benefice ale uleiului de pește în tratamentul comorbidităților psoriazisului printr-o meta-analiză a RCT-urilor pe acest subiect.
METODE
Această revizuire a fost efectuată în conformitate cu Manualul Cochrane pentru evaluările sistematice ale intervențiilor și cu liniile directoare și cu lista de verificare PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).
Strategia de căutare
Următoarele baze de date au fost căutate de la începuturi până la 30 martie 2019, pentru literatură despre utilizarea uleiului de pește și a componentelor acestuia în tratamentul psoriazisului: PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, China Network Knowledge Infrastructure, China Science and Technology Journal Database și Wanfang Database. Au fost utilizați următorii termeni de căutare: psoriazis, ulei de pește, ω-3 PUFA, DHA și EPA.
Criterii de includere și excludere
Au fost incluse numai SCR care au evaluat eficacitatea sau siguranța monoterapiei sau a terapiei combinate cu ulei de pește și componentele acesteia în comparație cu tratamentele convenționale sau placebo la pacienții care au fost diagnosticați definitiv cu psoriazis. Publicațiile au fost limitate la cele publicate în engleză sau chineză. Studiile și recenziile irelevante au fost excluse.
Extragerea datelor
Doi autori au analizat în mod independent literatura și au extras datele. Titlurile și rezumatele au fost citite pentru screening preliminar; ulterior, textele complete au fost citite pentru a determina care studii erau eligibile pentru includere. Au fost extrase următoarele informații: primul autor; anul publicării; mărimea de mostră; vârsta; durata bolii; caracteristicile grupurilor de intervenție și de control; tip de psoriazis; și informații despre evaluarea riscului de părtinire, eficacitatea, evenimentele adverse, comorbiditățile psoriazisului și mediatorii inflamatori. Într-un studiu care a examinat 2 doze de ω-3 PUFA, au fost extrase doar informațiile despre doza mică.
Evaluarea riscului de părtinire – biasuri ( categorie largă de noțiuni din logică însemnând, în general, o exagerare în favoarea sau împotriva unui lucru, a unei persoane sau a unui grup în comparație cu alt lucru, altă persoană sau alt grup, într-un mod considerat a fi incorect sau injust)
Riscul de părtinire a fost evaluat independent de 2 investigatori folosind instrumentul de risc de părtinire pentru SCR recomandat de Manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor.
Analize statistice
Meta-analizele și analizele de subgrup au fost efectuate folosind software-ul RevMan 5.3 pentru Mac, calculând diferențele medii (MD) și rapoartele de risc (RRs) cu 95% CI pentru variabile continue și, respectiv, binare. Dacă nu a existat eterogenitate statistică (P > 0,10; I2 ≤ 50%), pentru analiză au fost utilizate modele cu efecte fixe; în caz contrar, s-au folosit modele cu efecte aleatoare.
REZULTATE
Căutare în literatură
Din cele 75 de studii identificate inițial, au fost incluse 18 SCR care au implicat 927 de persoane cu vârsta cuprinsă între 19 și 78 de ani, diagnosticate cu psoriazis.
Severitatea psoriazisului
Patru studii au folosit instrumente diferite pentru a compara efectele uleiului de pește sau monoterapiei ω-3 PUFA asupra severității psoriazisului. Meta-analiza a 2 studii care au folosit scorul PASI (Psoriazis Area and Severity Index) nu a arătat nicio diferență semnificativă între grupurile de intervenție și de control (MD, 0,43; IC 95%, -0,72 până la 1,58; P = 0,47). Două studii care au folosit indicele local de severitate al psoriazisului și scorul global pentru a evalua efectele monoterapiei n-au arătat nicio diferență semnificativă între grupurile de intervenție și cele de control.
Opt studii au folosit instrumente diferite pentru a compara efectele terapiei convenționale sporite cu ulei de pește sau PUFA ω-3. Meta-analiza a 2 studii a sugerat o scădere mai mare a scorului PASI cu terapia prin ω-3 decât cu tratamentul de control (MD, −3,92; IC 95%, −6,15 până la −1,69; P = 0,0006;).
Trei studii au raportat o scădere mai mare a scorului de severitate în grupul cu ulei de pește decât în grupul de control. Un alt studiu a raportat că terapia combinată cu ulei de pește și vaselină cignolină 0,03% pentru psoriazisul gutat acut a fost mai bună decât tratamentul de control în reducerea eritemului, detartrajului și infiltrației. Un studiu bazat pe sistemul clinic de scoring al lui Kragballe și Fogh a raportat că terapia combinată cu etretinat și EPA înalt purificat pentru tratamentul psoriazisului în plăci cronice a fost mai bună decât utilizarea capsulelor de etretinat în monoterapie.
Două studii au folosit separat scorul global și scala analogică liniară pentru a determina efectul clinic al uleiului de pește combinat cu betametazonă sau hidrocortizon asupra psoriazisului în plăci. Eficacitatea tratamentului combinat a fost similară cu cea a tratamentului de control. Studiul rămas a evaluat efectele uleiului de focă combinat cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii la pacienții cu artrită psoriazică. Pacienții din grupul care a primit terapie combinată nu au prezentat o reducere a scorului PASI, dar au raportat o scădere a numărului de articulații fragile.
Zona leziunii cutanate
Cinci studii au evaluat efectul monoterapiei uleiului de pește sau ω-3 PUFA asupra zonei leziunilor cutanate. Metaanaliza a 3 dintre aceste studii nu a arătat nicio diferență semnificativă între grupurile cu ulei de pește și grupurile de control (MD, -1,44). 95% CI, -4,40 până la 1,53; P = 0,34;). Un al patrulea studiu nu a găsit nicio diferență semnificativă între grupuri. Într-un alt studiu, eficacitatea monoterapiei topice cu PUFA ω-3 a fost comparabilă cu cea a tratamentului placebo. În schimb, terapia combinată cu ulei de pește sau ω-3 PUFA și tratamentele convenționale a fost superior celui al tratamentului de control.
Scorul de prurit (mâncărimea pielii)
Cinci studii au evaluat efectul monoterapiei uleiului de pește sau ω-3 PUFA asupra scorului de prurit. Meta-analiză a indicat că uleiul de pește singur a fost comparabil cu tratamentul placebo (MD = 0,23; IC 95%, − 0,68 până la 1,15; P = 0,62;). Un alt studiu nu a găsit nicio diferență semnificativă între monoterapie cu ω-3 PUFA și tratamentul placebo. Când a fost investigată terapia combinată cu ω-3 PUFA și tratamentul convențional (adalimumab, infliximab, etanercept, ciclosporină sau metotrexat), nu s-a găsit nicio diferență semnificativă între grupul de tratament și grupul de control.
Evenimente adverse
Trei studii au raportat evenimentele adverse atribuite numai uleiului de pește sau PUFA ω-3 în tratarea psoriazisului. Analiza subgrupurilor nu a indicat nicio diferență semnificativă între grupurile care au primit ulei de pește (RR, 4,45; IC 95%, 0,52 până la 38,16; P = 0,17) sau ω-3 PUFA (RR, 1,41; 95%CI, 0,53 până la 3,74; P = 0,49) și grupurile de control. Un studiu a raportat exacerbarea migrenei după administrarea de Efamol Marine.
Două studii au raportat evenimentele adverse observate cu ulei de pește sau EPA în combinație cu tratamente convenționale. Unul dintre acestea a constatat că incidența reacțiilor gastrointestinale în grupurile de intervenție și de control este comparabilă. Celălalt studiu, care a examinat efectele EPA înalt purificat plus etretinat, a raportat că incidența altor reacții adverse, inclusiv cheilită, uscăciunea gurii, uscarea ochilor, descuamarea palmelor, foliculită și niveluri crescute de enzime hepatice, a fost, de asemenea, similară cu cea din grupul de control.
Efectul ω-3 PUFA asupra comorbidităților psoriazisului și factorilor de risc comun
Un studiu a investigat efectul ω-3 PUFA asupra funcției autonome și hemodinamice cardiace la pacienții cu artrită psoriazică. Rezultatele au indicat că ω-3 PUFA au crescut intervalul RR și au scăzut ritmul cardiac, sugerând că ω-3 PUFA ar putea reduce riscul de BCV la acești pacienți. Un alt studiu a raportat că uleiul de pește a ajutat la prevenirea insuficienței renale cauzate de ciclosporină la pacienții cu psoriazis sever în plăci prin îmbunătățirea ratei de filtrare glomerulară și a fluxului plasmatic renal eficient și scăderea rezistenței vasculare renale totale.
Cinci studii au evaluat efectul uleiului de pește sau ω-3 PUFA asupra factorilor de risc comun ai psoriazisului și al comorbidităților acestuia. Meta-analiză a indicat că uleiul de pește sau ω-3 PUFA nu au avut niciun efect asupra colesterolului total (MD, -7,39; 95% CI, -25,81 până la 11,03; P = 0,43;) colesterolului cu lipoproteine de înaltă densitate (HDL-C) (MD, 3,31; 95% CI , -4,41 până la 11,03; P = 0,40) sau colesterolului cu lipoproteine cu densitate joasă (LDL-C) (MD, -0,30; IC 95%, -0,86 până la 0,26; P; = 0,30) Un studiu a raportat că ω-3 PUFA au scăzut trigliceridele și nu au avut niciun efect asupra glucozei sau fibrinogenului.
Un altul a demonstrat că ω-3 PUFA au crescut totalul ω-3 PUFA și au scăzut totalul ω-6 PUFA. Un studiu a raportat că uleiul de pește a scăzut raportul dintre ω-6 și ω-3 PUFA. Analiza subgrupului de concentrații de acid arahidonic a indicat că nu-i diferență semnificativă între tratamentul cu ω-3 PUFA și tratamentul de control (DM: -0,37; IC 95%, -2,43 până la 1,70; P = 0,73) și a sugerat o scădere mai mare cu terapia cu ulei de pește decât terapia de controlul (DM, -0,07; 95). %CI, -0,13 până la -0,01; P = 0,03). Analiza de subgrup a nivelurilor de acid linoleic nu a indicat nicio diferență semnificativă între tratamentul cu ulei de pește și tratamentul de control (MD , -2,44; IC 95%: -6,69 la 1,81; P = 0,26) și a sugerat o scădere mai mare cu terapia cu ω-3 PUFAs decât terapia de control (DM, -0,39; IC 95%, -0,40 la -0,38; P <0,0001). Un studiu a raportat că PUFA ω-3 au scăzut indicatorii de obezitate, inclusiv greutatea corporală, indicele de masă corporală și circumferinta taliei.
Mediatori inflamatori
Patru studii au comparat efectul uleiului de pește sau al PUFA ω-3 asupra mediatorilor inflamatori la pacienții cu psoriazis. Analiza de subgrup a nivelurilor de leucotrienă B4 (LTB4) nu a arătat nicio diferență semnificativă între tratamentul cu PUFA ω-3 și cel de control (DM, 9,27; 95% CI, -62,03 la 80,57; P = 0,80) și a sugerat o scădere mai mare cu terapia cu ulei de pește decât cu cea de control (DM, -197,65; 95% CI, -211,15 la -184,15; P < 0,0001). Analiza de subgrup a concentrațiilor de leucotrienă B5 (LTB5) nu a evidențiat nicio diferență semnificativă între tratamentul cu ω-3 PUFA și tratamentul de control (MD, 26,08; 95% CI, -0,38). la 52,53; P = 0,05) și a sugerat o creștere mai mare cu terapia cu ulei de pește decât controlul (MD, 19,02; IC 95%, 16,75 până la 21,29; P < 0,0001).
Două studii au raportat separat o scădere a nivelurilor de acid 5-hidroxieicosatetraenoic (5-HETE) în studiile cu ulei de pește sau PUFA ω-3. O creștere a concentrațiilor de acid 5-hidroxieicosapentaenoic (5-HEPE) a fost observată în 2 studii folosind ulei de pește sau PUFA ω-3. Un studiu a demonstrat că ω-3 PUFA au scăzut nivelurile de tromboxan B2 (TXB2) și au crescut nivelurile de tromboxan B3 (TXB3). Un alt studiu a raportat că capsulele Efamol Marine au redus nivelurile serice de LTB4 și TXB2.
Rezumat
Această meta-analiză confirmă că uleiul de pește sau PUFA ω-3 combinat cu tratamente convenționale poate îmbunătăți zona leziunii, severitatea leziunilor cutanate și calitatea vieții la pacienții cu psoriazis. Monoterapia cu ulei de pește și componentele acestuia, însă, nu are aceleași efecte. Unele studii controlate nerandomizate sugerează că uleiul de pește combinat cu alte tratamente, cum ar fi tratamentul topic, reduce inflamația. Mai mult, atât monoterapia cât și terapia combinată cu ulei de pește sau PUFA ω-3 au avut efecte benefice asupra unor comorbidități ale psoriazisului.
În 2 recenzii sistematice, dovezile au fost insuficiente pentru a determina dacă uleiul de pește sau PUFA ω-3 au avut un efect benefic asupra psoriazisului. O meta-analiză din 2019 care a inclus atât studii randomizate controlate cât și studii nerandomizate controlate a sugerat că PUFA îmbunătățesc scorul PASI, eritemul, descuamarea și mâncărimea. Prezenta meta-analiză a inclus numai RCT, ceea ce conferă mai multă credibilitate rezultatelor. În plus, a evaluat efectele uleiului de pește și ale componentelor sale asupra comorbidităților psoriazisului.
Psoriazisul, BCV și boala renală sunt strâns corelate. Un studiu din această revizuire a demonstrat că ω-3 PUFA joacă un rol benefic în scăderea riscului și prevenirea efectelor bolilor cardiovasculare, cum ar fi boala coronariană și accidentul vascular cerebral la pacienții cu psoriazis. Asociația Americană a Inimii a recomandat aportul de ω-3 PUFA la pacienții cu risc crescut de BCV. Constatările acestei revizuiri susțin rolul protector al ω-3 PUFA împotriva BCV la pacienții cu psoriazis. Rolul benefic al ω-3 PUFA în boala renală rămâne incert. Un raport sugerează că uleiul de pește poate ajuta la protejarea funcției renale la pacienții cu psoriazis, dar rezultatele sunt inadecvate pentru a trage o concluzie.
Obezitatea, care se caracterizează prin acumulare mare de grăsime corporală și indice de masă corporală ridicat, greutate corporală și circumferință talie mult peste limită, este o comorbiditate critică a psoriazisului și un factor de risc independent pentru alte morbidități, cum ar fi hipertensiunea arterială, diabetul, bolile de inimă și depresia. O meta-analiză a demonstrat că activitatea fizică intensă a scăzut prevalența psoriazisului. Similar cu constatările unei meta-analize anterioare, rezultatele cantitative ale prezentei recenzii arată că acumularea de grăsime este redusă prin suplimentarea cu ω-3 PUFA.
Metabolismul anormal al lipidelor este un factor de risc ridicat pentru psoriazis și comorbiditățile acestuia. În comparație cu persoanele sănătoase, pacienții cu psoriazis au niveluri mai ridicate de trigliceride serice, colesterol total, LDL-C și colesterol cu lipoproteine cu densitate foarte scăzută și niveluri mai scăzute de HDL-C. Studiul realizat de Guida et al sugerează că ω-3 PUFAs au efecte benefice asupra nivelului de colesterol total, HDL-C și trigliceride. Raportul dintre ω-6 și ω-3 PUFA joacă un rol în patogeneza mai multor boli inflamatorii, inclusiv osteoartrita. Prezenta revizuire sugerează că eficacitatea ω-3 PUFA în psoriazis ar putea fi atribuită nivelurilor crescute de ω-3 PUFA, care îmbunătățesc raportul dintre ω-6 și ω-3.
Diabetul de tip 2 este o complicație frecventă de sănătate la pacienții cu psoriazis. O revizuire sistematică cantitativă a indicat că uleiul de pește nu are nici un efect asupra glucozei a jeun la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Revizuirea sistematică realizată de Forouhi et al sugerează că ω-3 pe bază de plante a avut efecte benefice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, în timp ce ω-3 derivat din surse marine (EPA și DHA) nu a făcut-o. Concluziile revizuirii actuale, bazate pe studiile care au folosit PUFA ω-3 derivate din surse marine, sunt în concordanță cu concluziile postulate în studiile anterioare.
Mai multe studii raportează că EPA și DHA posedă diferite efecte antiinflamatorii și imunosupresoare. Acidul arahidonic și metaboliții săi sunt implicați în patogeneza psoriazisului prin 2 căi metabolice principale: căile ciclooxigenazei și lipoxigenazei. Principalii metaboliți ai acidului arahidonic sunt 5-HETE, 5-HEPE, LTB4, prostaglandina E2, TXB3 și TXB2. Ca precursor al prostaglandinelor din seria 3, care funcționează pentru a dilata vasele de sânge, a reduce coagularea, a scădea colesterolul LDL, a crește colesterolul HDL și a reduce inflamația, ω-3 PUFA inhibă producția de acid arahidonic prin deprimarea acidului dihomo-γ-linolenic.
Concurează în continuare cu acidul arahidonic pentru căile lipoxigenazei și ciclooxigenazei pentru a inhiba producția de 5-HETE, prostaglandine E2, LTB4 și TXB2 și promovează producerea de TXB3, LTB5 și 5-HEPE, care au efecte proinflamatorii mult mai slabe decât 5-HETE, TXB2 și LTB4. Această meta-analiză a demonstrat că efectele de ameliorare ale uleiului de pește sau ale ω-3 PUFA în psoriazis sunt parțial legate de reglarea LTB4, LTB5, 5-HETE, 5-HEPE, TXB2 , și TXB3.
Această revizuire sistematică are câteva limitări. În primul rând, multe dintre studiile mai vechi nu au fost efectuate în conformitate cu ghidurile actuale pentru raportarea studiilor științifice. În al doilea rând, diferențele în metodele de evaluare a rezultatelor ar fi putut afecta evaluarea eficacității uleiului de pește. În cele din urmă, studiile incluse în această revizuire au fost foarte eterogene. Deși au fost efectuate analize de subgrup pentru a minimiza eterogenitatea, rezultatele pot fi totuși afectate.
Concluzie
Uleiul de pește și componentele sale pot avea efecte benefice asupra psoriazisului și a comorbidităților acestuia, inclusiv BCV, atunci când sunt combinate cu tratamente convenționale.